HAART-Pause verdoppelt das Risiko einer Leberfibrose bei HIV/HCV-Koinfektion

Legen HIV/HCV-Koinfizierte eine Therapiepause ein, schreitet die Leberfibrose signifikant voran. HIV-Viruslast und CD4-Zellzahl sind dafür wahrscheinlich nur teilweise verantwortlich, Hauptgrund scheint die Zunahme der Inflammation nach Absetzen der HIV-Medikamente zu sein.

Auch wenn eine Therapiepause wegen der negativen Konsequenzen nicht empfohlen wird, kommt es immer wieder vor, dass HIV-Patienten, auch HIV/HCV-Koinfizierte, ihre HIV-Therapie für längere Zeit unterbrechen (müssen). Wie sich eine HAART-Pause auf die Progression der Lebererkrankung auswirkt, untersuchte prospektiv eine Arbeitsgruppe in der kanadischen Koinfektions-Kohorte. Als Surrogatmarker für eine Leberprogression wurde der AST/Thrombozyten-Ratio-Index (APRI) verwendet (bei >1,5 ist eine Fibrose wahrscheinlich, bei <0,5 unwahrscheinlich). Die Auswertung umfasst die Daten von 541 HIV/HCV-Koinfizierten zwischen 2003 und Dezember 2009. Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten hatten mindestens >60 HCV-RNA-Kopien IU/ml, einen APRI von 0,55 und nahmen keine HCV-, aber HIV-Medikamente ein. Eine Therapiepause wurde definiert als Unterbrechung für mindestens 14 Tage.

Nach einer medianen Beobachtungszeit von 1,02 Jahren bzw. 760 Patientenjahren-Follow-up hatten 10% (n=53) der Patienten ihre HAART unterbrochen und 10% entwickelten eine signifikante Fibrose (APRI mindestens 1,5). Die mediane Dauer der Therapiepause betrug 180 Tage. Nach Herausrechnen der potenziellen Störfaktoren wie CD4-Zellzahl, HI-Viruslast, Baseline-APRI, Alter und Geschlecht betrug die Hazard Ratio für die Therapiepause nach wie vor 2,52. Ein Baseline APRI-Score von 0,5-1,49 war ebenfalls mit einem höheren Fibroserisiko assoziiert.

Als eine mögliche Erklärung für die Fibroseprogression bei Therapiepause diskutiert die Arbeitsgruppe, dass die Unterbrechung die entzündlichen Prozesse erhöht. So wurde in der Biomarker-Substudie von SMART für koinfizierte Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ein pro-inflammatorischer Zustand nachgewiesen, der das Risiko für die nicht-Aids-assoziierte Mortalität erhöhte - die Unterbrechung der HAART intensiviert diesen pro-inflammatorischen Zustand.

Thorpe J et al. AIDS 2011,25:967-975